近日，Seagen和Genmab宣布向FDA提交其靶向组织因子（TF）的抗体-药物偶联物（ADC）---tisotumab vedotin的生物制品许可申请(BLA)，以寻求获得加快批准，用于治疗接受过化疗或化疗后疾病进展的复发或转移性宫颈癌患者。
Tisotumab vedotin
该加速批准申请是基于一项名为innovaTV 204的关键II期临床研究结果，innovaTV 204是一项正在进行的单臂、全球、多中心研究，共计101例复发性或转移性宫颈癌患者接受了治疗，这些患者先前接受过双重化疗(联用或不联用贝伐单抗)后病情进展或接受过至少2种疗法的复发性/转移性宫颈癌患者。该临床研究评估了Tisotumab vedotin(每3周给药一次)的疗效和安全性。主要终点是由独立审查中心(BICR)评估的客观缓解率(ORR)，关键次要终点包括缓解持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、安全性和耐受性。
该临床研究最新结果在2020年的ESMO线上大会进行了报告，作为一种单药疗法Tisotumab vedotin具有显著疗效，提供了具有临床意义和持久的客观缓解，其ORR为24%、DOR为8.3个月，在安全性方面可控。
Tisotumab vedotin是一种靶向组织因子(TF)的在研ADC药物，由西雅图遗传学公司和Genmab公司联合开发，其结合了Genmab公司的TF靶向单抗tisotumab以及西雅图遗传学公司的ADC技术，该药旨在靶向癌细胞上的TF抗原，并将细胞毒素MMAE直接递送至癌细胞内。
TF是一种参与肿瘤信号传导和血管生成的蛋白质，在绝大多数宫颈癌患者和许多其他实体瘤(包括卵巢、肺、胰腺、结直肠和头颈部癌症)中过度表达。基于TF因子在许多实体瘤中的高表达和快速内化，TF成为了ADC药物开发的理想靶标。
在同靶点领域，Iconic Therapeutics公司开发了一款TF-ADC-XB002，2019年，Exelixis引进了这款候选产品，Exelixis已计划向FDA递交的新药临床试验申请（IND），预计在2021年初在无法手术的局部晚期或转移性实体瘤患者中开展XB002的Ⅰ期剂量递增和扩展研究。
总结
参考出处：
1.https://www.seagen.com/science/pipeline/tisotumab-vedotin
